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年10月10日/医麦客eMedClub/--昨日，GenSightBiologics公司报道首次研究发现在灵长类动物中单眼基因治疗DNA转移到对侧眼睛的直接证据。在这项研究GS局部生物分布的非临床研究中，猴子单侧眼睛注射GS三个月后，在未注射的猴子眼部组织样本中发现含有GSDNA，这表明治疗基因在对侧眼部的表达，这一结果支持单侧GS基因治疗改善双侧视力的机制。
GenSightBiologics是一家专注于发现和开发用于视网膜神经变性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法的生物制药公司。这项研究由领先的临床前研究CRO公司法国CiToxLAB执行，由GenSight发起，旨在研究GS的两项III期试验(REVERSEandRESCUE)中出现的对侧效应背后的潜在机制。
正如先前报道的，这两项试验今年完成了单侧注射GS的Leber遗传性视神经病变（LHON）患者的两年随访，记录了LogMAR平均视力持续的双侧改善。这种对侧效应不符合只对一只眼睛进行基因治疗的预期。
美国Vanderbilt大学医学中心Vanderbilt眼科研究所副主席兼主任DavidJ.Calkins博士说:“越来越多的证据表明，两侧眼睛不仅在疾病中交流，而且在治疗过程中也会相互交流。有了这些结果提供的新认识，我们可以进一步进行更精确的治疗。”
CiToxLAB的研究使用了一种专门培育的猴子，由于与人类生理上的相似性，这种猴子受到了科学家的青睐，也得到了监管机构的认可。在三个月大的时候，研究人员在三只猴子右眼玻璃体内注射GS，而没有注射到它们的左眼；对照组的猴子在右眼玻璃体内注射盐水，同样左眼没有注射。
另外，GS的剂量被校准为与GSIII期试验中使用的相当。注射后3个月，从左眼和右眼组织取样，并使用qPCR检测，该测试能够检测并在许多情况下量化注射GS的右眼组织样本中是否存在GSDNA。值得注意的是，该qPCR测试还能够检测甚至量化未接受注射的对侧眼的病毒DNA载体。（用于检测GSDNA的qPCR测试已经在这项猴子研究之前进行的一项专门研究中得到验证。）
qPCR测试没有从对照组猴子的任何组织样本中检测到GSDNA。而在未注射的对侧眼的前段，视网膜以及视神经中检测并定量了DNA。另外，在视交叉处检测并定量到DNA，提示病毒载体DNA从治疗眼到未治疗眼的解剖路径是通过视神经和视交叉。“在对侧未注射的眼睛中鉴定病毒载体DNA是一项重要的观察，与视神经病变的基因治疗试验设计具有更广泛的联系，”来自剑桥大学、Moorfields医院和伦敦大学学院眼科研究所的PatrickYu-Wai-Man博士表示，“尽管非人类的灵长类动物研究并非旨在确定潜在的转移方式，但对侧未注射眼的视交叉和视神经中病毒载体DNA的存在指向可能的扩散途径。进一步的实验工作将澄清这些有趣的发现。”GenSight计划在年初与EMA举行一次提交前会议，并预计在年第三季度提交在欧洲进行市场营销的申请。与FDA的提交会议已在进行当中。“我们对这些具有科学意义的成果感到非常兴奋。”GenSight联合创始人兼首席执行官BernardGilly表示，“此外，它们证明了公司的立场，即REVERSE和RESCUE试验中看到的意想不到的双边改进具有坚实的科学基础。这些研究结果有助于提供有说服力的论据来支持GS的市场营销授权申请。”关于GS最新临床结果GS（rAAV2/2-ND4）针对由ND4基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），LHON的症状主要表现在视网膜神经节细胞（RGC）上。ND4基因通常位于线粒体中，合成ND4蛋白，该基因突变会导致视网膜神经节细胞（RGC）中的线粒体功能失常，RGC不再能够将视觉信号传送到大脑中，导致患者失明。GS利用一种线粒体靶向序列(MTS)专利技术平台（该技术来源于巴黎视觉研究所的研究），特异性地解决线粒体内的缺陷，即缺陷基因被插入细胞中进行有效表达，然后，通过特定的线粒体靶向序列运输到线粒体，以恢复缺失或缺陷的线粒体功能。最新动态：今年9月23日，Gensight公布了RESCUEIII期临床试验第96周的第一组结果。结果显示，尽管RESCUE处于急性期，但与之前REVERSE结果一致，GS在注射后双眼持续改善。最佳矫正视力(BCVA)较最低点有显著的临床改善。在病程早期接受治疗后，RESCUE试验中病人视力开始恢复前，先恶化到最坏或最低点。▲GenSightBiologics公司研发管线眼科疾病基因治疗备受资本青睐
一直以来，眼科疾病都是进军基因疗法一个不错的切入口，并且获得了大型药企的