导读
吉利德科学公司在北京宣布，首个覆盖慢性丙型肝炎1、2、3、4、5和6型基因型的口服抗病毒药物索华迪?（通用名：索非布韦）正式在华上市，用于与其它药物联合，治疗成人泛基因型及12岁到18岁青少年基因2型和3型丙型肝炎，为患者提供更简便的治愈选择。索华迪?的正式上市，也是吉利德科学这一全球领先的生物制药公司进入中国后的第一次公开亮相。
索非布韦是一种什么药？
索非布韦是第一个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂，年首先在美国上市，年9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。索非布韦的英文名称为“Sofosbuvir”，在欧美国家上市的商品名为“Sovaldi”，在我国上市的商品名为“索华迪?”。
图1索非布韦
根据非结构蛋白的英文（NonStructuralProtein）缩写及其在丙肝病毒多聚蛋白中的排列顺序，丙肝病毒的聚合酶也被缩写成“NS5B”。NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能。
丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时，先要以母体病毒的正链RNA为模板，在NS5B聚合酶作用下，复制出互补的负链病毒RNA，然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这一过程中，NS5B聚合酶是其中所必需的关键酶，而且人类细胞中没有近似功能的酶，没有NS5B聚合酶的参与丙肝病毒则无法复制。索非布韦就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。
索非布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物（尿苷三磷酸类似物），三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCVRNA链中，“假扮”成病毒复制时需要的核苷三磷酸，“掺合”到新生病毒RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，用假“核苷”代替了病毒复制所需的真“核苷”，形成错误的病毒RNA模板，导致病毒RNA链的延长提前中止，丙肝病毒复制也因此被终止（图2）。
图2索非布韦的作用部位
丙肝神药索非布韦的发展史
年11月21日，一家总部位于美国新泽西州普林斯顿的制药公司“PharmassetInc”吸引了医药界众多注意力，最终国际著名制药巨头吉利德（Gliead）以亿美元的出价收购了该公司，原因很简单，因为Pharmasset的丙肝新药PSI（Sovaldi，即索非布韦）在临床试验中给出了极为优异的数据，可以说是丙肝治疗史上划时代的药物。正因如此，Gliead愿意以如此高昂的成本不惜收购这家公司来获得PSI的使用权。
注：Pharmasset公司是年由美国埃默里大学的两位教授创立，专门开发抗病毒，特别是针对HIV/HBV/HCV病毒药物。
图年时的丙肝流行病学分布图
吉利德一代
索非布韦（Sovaldi）是一种核苷酸类似物抑制剂，是首款用于治疗丙肝病毒感染而无须同时使用干扰素的安全、有效药物，它能够阻断丙型肝炎病毒复制所需要的一种特异性蛋白质。
为达到最高的治疗率，一般在治疗基因1型，基因2型，基因3型丙肝时，我们需要将索非布韦联合达卡他韦一起服用。
吉利德二代
吉二代Harvoni（哈瓦尼），是索非布韦与雷迪帕韦（Ledipasvir）的复合制剂，每日服用1片，12周对慢性丙肝患者的治疗有效率达到95%～98%；对代偿期肝硬化患者疗程延长至24周，有效率基本同于慢性丙肝。
吉利德三代
丙肝治疗特效药吉利德三代已经全面上市了，通杀所有丙肝基因型，治愈率高达%。
伊柯鲁沙是吉利德公司又一个以索非布韦为骨架的丙肝直接抗病毒药，是由索菲布韦（Sofosbuvir，SOF）mg+维帕他韦（Velpasvir，VEL）mg组成的复合片（SOF/VEL）。
表1含索非布韦的联合治疗方案
除表1之外，临床试验还证实：
针对1型和4型丙肝，索非布韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率（SVR）高达90%；
针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%~95%；
针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61%~63%。
它还可以不与干扰素联合应用，开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。
索非布韦与蛋白酶抑制剂和NS5A抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性；即使产生了耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索非布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗。因此被医生称为“耐药屏障较高”的药物。
索非布韦的市场分析
全球丙肝药物市场规模年大约为50亿美元。索非布韦在年12月6日获批，将丙肝药物市场带入了新纪元。年市场规模突飞猛进至大约亿美元，年再度飙升至亿美元。
图4全球丙肝市场规模/亿美元
丙肝市场调研发现，仅吉利德的索非布韦和Harvoni就占到了整个小分子抗丙肝市场份额的80%以上。
图5全球抗丙肝小分子药物TOP3全球销量/亿美元
注：1.图表中的全球销量均来自于公司的年报；2.图表中Harvoni的年销量仅是第四季度的，因为该药于年10月才获批上市。
如图5所示，年表现得最抢眼，近十几年表现最突出的，当属索非布韦。它于年底获得FDA的批准，年初获批欧盟，其迅速抢占了美国和欧盟两大市场，仅年的销量就达到了.83亿美元，是一颗名副其实的“重磅炸弹”。
表2索非布韦全球上市信息表
注：数据来源于药渡数据库
中国市场潜力巨大
索非布韦获得CFDA的批准，这对于吉利德而言是一个重要的批准，尽管其药物治愈率高，由于市场的限制，索非布韦的收入一直在下降。中国对丙肝药物需求巨大，有千万人需要丙肝药物，开发中国市场，这也使得吉利德的股价持续上涨。
索非布韦的批准得益于今年早些时候在亚太地区肝脏研究学会（APASL）会议上进行的第三阶段研究结果。中国HCV基因型1,2,3或6的SVR12（完成治疗12周后HCVRNA检出率不等）为92％~％。
该研究评估了索非布韦与利巴韦林（RBV）或聚乙二醇化干扰素+利巴韦林（PegIFN+RBV）联合应用于一系列难以治愈的患者群体，包括治疗有经验的患者和补偿性肝硬化患者。在本研究中，方案的安全性与聚乙二醇化干扰素和/或利巴韦林的已知副作用一致。最常见的不良反应是血液异常和发热。
图-年中国丙肝报告病例数与死亡人数
目前，我国丙肝患者的治疗主要还是以干扰素以及利巴韦林为代表的传统药物为主，其治愈率通常在44%~83%，个体差异较大，且疗法有明显缺点。
直接抗丙肝病毒药物（DAA）药物治疗方案疗程短，可将原方案的48周缩短至约12周~24周，口服的方式也更为便捷，且治疗的副作用少，疗效更明显，平均治愈率较高，适用人群也更加广泛。
年10月，中华医学会肝病学分会和感染病学分会共同发布的最新版《丙型肝炎防治指南》中就已经将DAA类药物纳入了相关推荐。但由于此前DAA类药物迟迟未能进入中国，许多丙肝患者只能通过海外医疗或海外代购获取丙肝特效药，由于渠道的不合法、不透明，药品质量无法保证，风险较高。
定价？定价！
11月27日，索华迪?的第一张在华处方将被开出，届时关于索华迪?在内地的定价也将正式公布。
定价策略考验着所有入局中国丙肝药物市场药企的智慧和市场决心。主要有两个参考维度，其一是同产品在美国及中国周边国家、地区的定价，其二是其它药企所采取的定价策略。
同日，吉利德公布丙肝药索华迪?（索非布韦）在华售价，最终定价为元/瓶，销售规格为28片/瓶的索非布韦片。按照每三个月为一个疗程来计算，则一个疗程的价格为元。
而在美国，最初上市的28片/瓶装索非布韦片的批发商采购成本（WAC）费用为2.8万美元，即一个疗程总费用达8.4万美元。在美国上市数年之后，通过商保谈判，以及后续二代三代产品的上市，目前该药物的产品价格已经较最初上市有了较大的折扣。
“从已有的全球数据来看，DAA疗效数据和临床研究数据基本相符，持续病毒学应答率都很高，说明DAA治疗丙肝的效果很好。希望这类创新药物能够尽快纳入国家医保目录，使更多丙肝患者获益。”这也是诸多方面的期待。
参考资料：
[1]《直接抗病毒时代的丙型肝炎》（蔡晧东编著）
[2]《丙型肝炎防治指南（版）》
[3]《索非布韦立项报告》
[4]
