乙肝抗病毒治疗药物

指南

抗病毒要讲究时机,并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗。乙肝病毒携带者即使HBVDNA水平很高,只要肝功能正常,就无需进行抗病毒治疗。但要坚持定期检测,不能掉以轻心。

年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》指出,肝功能代偿期:HBVDNA水平超过1×拷贝/ml和(或)血清ALT水平超过正常值上限,肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和(或)肝纤维化的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。此外,肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和(或)肝纤维化的患者,也应该立即开始抗病毒治疗。

后果

近期国内的一项万人调研结果显示:在口服抗病毒中,63%患者自行停药,其中57%的患者病情加重。专家指出,乙肝抗病毒药物治疗,需要长期吃药,通常情况下需要2年左右的时间,如果停药一定要在专科医生指导下,不然病情不稳固的情况下停药,不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用,而且还可能加速耐药的发生,甚至使病毒的复制反弹,导致病情加重。

毒药物治疗治疗的适应症

乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症,一般都不应当使用抗HBV药物。但是,当本人强烈要求进行治疗时,就一定要做肝穿刺检查,如能证明肝脏确确实实存在炎症改变,又符合慢性乙肝的病理学诊断标准,或通过肝穿刺证明是早期肝硬化,同时血清学检测HBv标志物证明有病毒的复制,这才可以给予抗病毒治疗。

抗病毒治疗乙肝一般适应证包括:

①HBeAg阳性者,HBV-DNA≧,(1E5,10的5次方)拷贝/ml(相当于20IU/ml);HBeAg阴性者,HBV-DNA≧00(1e4,10的4次方)拷贝/ml(相当于2IU/ml);

②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗乙肝,ALT应≦10×ULN,血清总胆红素应﹤2×ULN;

③ALT﹤2×ULN,但肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2。

对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准,但有以下情形之一者,亦应考虑应用抗病毒治疗来有效的治疗乙肝:

①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者,也应考虑抗病毒治疗乙肝;

②对ALT持续正常但年龄较大者(﹥40岁),应密切随访,最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2,应积极给予乙肝抗病毒治疗;

③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时应对乙肝给予抗病毒治疗。

治疗原则

一是HBv复制活跃,HBeAg阳性、HBvDNA阳性;

二是肝脏组织有炎症改变。

对第一条,乙肝带毒者都可掌握,化验单上是一目了然的。对于第二条,乙肝带毒者自己就难于掌握,没有症状,转氨酶不升高,也只有通过肝穿刺来证明了。

分类

1、核苷(酸)类似物

这类药物的优点是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。拉米夫定,阿德福韦酯,替比夫定,恩替卡韦,替诺福韦酯,克拉夫定等。

拉米夫定(贺普丁)优点:上市时间最长,疗效确切,不良反应少、且进入医保;缺点:持久应答率低、病毒耐药率高(14%,38%,49%,66%)。

阿德福韦(贺维力、名正、代丁等)优点:耐药变异率低(0、3%、11%、18%、29%),对拉米夫定耐药者仍有效;缺点:抗病毒作用较弱,起效慢,有潜在的肾毒性。

恩替卡韦(博路定)优点:作用强,耐药率低(5年累计耐药率1.2%);缺点:价格较贵。

替比夫定(素比伏)优点:作用强,HBeAg转换率高(22%);缺点:变异率较高,有肌酸激酶升高等副作用,上市时间短,抗病毒作用,长期疗效和安全性都有待证实。

拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗,不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定,拉米夫定或恩替卡韦治疗。临床研究显示,核苷类似物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法。

2、中医中药

中医中药优点是作用机理全面,具有抗病毒、调节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用,但是却起效慢,抗病毒的速度难以和西药相比。

中药治疗乙肝主要适用症状明显的患者、乙肝病毒携带者、慢性轻度乙型肝炎、联合西医抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。

用药原则

核苷(酸)类似物

核苷(酸)类似物的口服药,像拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替维卡等。这些药物也是通过抗病毒,进步免疫力来治疗乙肝的。都是治疗乙肝中常用的很不错的抗病毒药物。拉米夫定能抑制乙肝病毒复制,但缺乏免疫调节功能,但是完全应答率不理想。还有就是阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等,都有不可避开的耐药性,而且药价较高。

药物注意

单纯的乙肝抗病毒治疗药物会产生一些弊端,在乙肝患者在初治选择疗法的时候还是需要谨慎,特别是要注意以下几点:

1、单纯的抗病毒药物仅能抑制病毒复制,不能完全清除病毒,也就是说它能够控制病情进展,但不能完全治愈乙肝。甚至有少数患者对某种药物不敏感,需换用另一种;

2、疗程长(核苷类似物至少为2年,甚至更长时间;),药物需按时应用,切记不能自行随意停药。在治疗过程中需定期在专科医生处就诊,复查相关指标;

3、同大多数病毒一样,乙肝病毒也容易发生变异,有许多患者未用药也发生了病毒变异(如前C区变异);同样在抗病毒治疗的过程中,也有可能出现病毒变异,极少数可引起病情突然加重;

4、任何药物都具有一定的不良反应甚至出现一些意外情况。核苷(酸)类似物最常见的不良事件有乏力、呼吸道感染样症候群、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻、皮疹等;最严重的不良事件有乳酸性中毒、肾功能损害、肌酸激酶(CK)升高等。干扰素的不良反应相对更多。应当在专科医生处定期随访,防范严重不良事件的发生。

治疗注意

1、没有HBV指标,ALT再高也不要贸然应用抗病毒药,应查找ALT升高的真正原因。

2、急性乙肝时,虽然ALT很高,HBVV也有明显的复制,但也不宜应用抗HBV药物,因为急性乙肝病人免疫功能正常,它们能猛烈攻击HBV,很快会把HBV清除掉,虽然肝细胞有大量损伤,但肝细胞有极强的再生功能,HBV被清除后,能够很快修复而恢复正常。急性乙肝预后良好,仅有极个别的病人可能转为慢性乙肝。

3、慢性乙肝,可能是“小三阳”,也可能是“大三阳”,但ALT一直不高,不超过正常值上限两倍,临床实践证明,这类肝炎使用抗病毒药的应答率很低,效果不好,他们体内还存在免疫耐受问题,此时可暂不应用抗病毒药,要注意观察,定期检测肝功能。

4、肝活检有典型的慢性肝炎改变,甚至是早期肝硬化改变的,此时病人ALT即使不高,如有HBV复制,也应当进行抗病毒治疗。

5、慢性乙肝时,如果ALT升高超过正常值上限10倍以上,黄疸又非常明显,这时更不能自己随意用抗病毒药,必须请专科医生诊治,经验证明,这时应用抗病毒药是非常危险的,而应进行保肝治疗,等到病情稳定后才能抗病毒治疗。

6、乙肝病人应定期复查肝功能和HBV的指标,过去患过乙肝,ALT正常,这可能是疾病的缓解期,肝内炎症反应轻,HBV一般处于比较稳定状态,不必应用抗病毒药,可应用免疫调节药物。

7、乙肝病毒携带者,不管“大三阳”还是“小三阳”,也不管HBVDNA阴性或阳性,均不宜应用抗HBV药物。他们即使有了症状,应当先寻找原因,看有无ALT升高,不要急于应用抗病毒药。

副作用

核苷类似药物

这种药物功能主要也是抗病毒,进步免疫及恢复肝功。核苷类代表药物有拉米夫定、阿德褔韦酯、恩替卡韦、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替诺福韦、普德福韦、阿巴卡韦等。应用于临床的核苷类药品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦四种。

拉米夫定也有抗病毒作用,且疗效明显,但最大的问题是,在使用拉米夫定半年~一年左右产生耐药、病情复发。且要求不能中断服药,由于此药半衰期较短,也就是说服药后10~15小时,药物在血中浓度会降低一半,故不可中断服药。

拉米夫定以及其它核苷类抗病毒药物,固然都能很快抑制病毒,但停药后,病毒复制很快出现,ALT升高,个别人会发生严重肝病,使疾病恶化。这种情况被称为停药后反弹或反跳,也叫停药后肝炎

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇


转载请注明:http://www.jiaotangsheying.com/dybjxqgyhl/6757.html


当前时间: