青光眼是全球最常见的致盲性疾病之一，其对患者的视觉和生活质量造成严重影响。青光眼治疗的根本为降低眼压，药物治疗是最常用的降眼压手段，前列腺素（PG）类药物具有最强的降眼压幅度，被众多指南/共识一致推荐为治疗开角型青光眼的一线用药。年8月28日，拥有最新结构的PG家族新成员泰普罗斯?（他氟前列素滴眼液）正式登陆中国，在泰普罗斯?上市会暨第一届中日韩青光眼高峰论坛与广大中国眼科医师见面，中华医学会眼科学分会副主任委员孙兴怀教授、医院吴玲玲教授、医院MineoOzaki教授和韩国蔚山大学MichaelS.Kook教授共同出席启动仪式，并联袂带来“中国正常眼压型青光眼治疗现状”、“PG类药物治疗青光眼的反应率”和“24小时眼压的管理”精彩讲题，和与会眼科专家全面探讨他氟前列素滴眼液的优势及青光眼诊疗领域的最新进展。
上市寄语
孙兴怀教授：很高兴看到他氟前列素滴眼液正式登陆中国，为中国眼科医师带来了新的抗青光眼治疗手段，我希望今后通过临床的广泛应用，中国医师能够积极观察、积累经验，深入挖掘他氟前列素的优势，从而造福中国广大青光眼患者，同时也感谢参天公司对于中国眼科事业发展做出的重大贡献。
参天制药（中国）有限公司刘晔总经理：医学事业的发展就像不断延伸的浩瀚沙海，是靠一粒粒泥沙堆积而成的，每一粒泥沙都是医学的一次次进步。他氟前列素滴眼液也是这众多泥沙中的一粒，我们希望这粒泥沙能够为中国乃至全球的青光眼患者带来福音，最终成长为一颗阻击青光眼疾病的坚硬石头！
中国NTG治疗现状
吴玲玲教授对众多国内发表的正常眼压性青光眼（NTG）文献进行了汇总分析。NTG是原发性开角型青光眼（POAG）的特殊类型，只是其眼压从未超过正常值范围上限（21mmHg），而且需要排除其他疾病引起的眼底及视野的变化。既往一直认为我国NTG发病率不高，但是后来的一系列证据显示，我国40~50岁以上人群中POAG的发生率为0.7%~2.85%，其中NTG占51.4%~90%，提示NTG是我国最主要的POAG类型。
我国NTG眼压高峰在夜间，眼压波动平均在5mmHg。NTG患者有较大的C/D值、C/D面积比和窄视盘盘沿面积，视网膜神经纤维层（RNFL）以局限性缺损为主。研究显示，NTG患者视盘出血发生率为34.9%，好发象限为颞下颞上其他象限。即使是很早期的NTG，也可能影响视力。与慢性闭角型青光眼（CACG）相比，NTG在疾病早中期视盘形态明显不同，其PPAβ带发生率高，中心视野更易受累，提示眼压依赖型与非眼压全依赖型青光眼可能具有不同的视神经病变发生机制，就此王宁利教授领衔的北京iCOP研究组提出跨筛板压力差致青光眼视神经损害的理论。
在NTG治疗方面，他氟前列素和拉坦前列素均能显著降低POAG患者眼压，且降幅相当。但他氟前列素的眼血流改善作用显著优于拉坦前列素，其通过释放内源性PG-I2，直接扩张血管，改善眼血流（非眼压依赖）。
PG类药物治疗青光眼的反应率
MineoOzaki教授提到，NTG在亚洲的青光眼诊治中是重要问题（图1），NTG尽管进展缓慢，但20年导致单眼盲的可能性并不低。局部药物治疗能控制NTG患者视野缺损进展，PG类药物最有效，对于可能存在对PG类药物无反应者，在PG类药物间转换治疗或可有效。
日本进行了一项为期28周的随机交叉研究比较了0.％他氟前列素和0.％曲伏前列素在NTG患者中的疗效（图3）。结果显示，二者降眼压幅度相当（图4），但是他氟前列素在对曲伏前列素无效的患者中显示出有效性。在基线眼压10~15mmHg亚组中，他氟前列素组降眼压幅度高于10%的患者比例显著高于曲伏前列素组（图5）。治疗12周后的眼压降低率有个体差异，降压幅度高于10%的患者在他氟前列素组为高（图6）。他氟前列素降低眼压不依赖于初始眼压。
图1.亚洲NTG发病率高
图2.NTG患者单眼盲可能性不低
图3.日本研究设计
图4.他氟前列素与曲伏前列素IOP降低幅度相当
图5.基线低眼压亚组中，IOP下降10%以上者他氟前列素组比例更高
图6.12周时IOP降低率
24小时眼压的管理
MichaelS.Kook教授分享了24小时眼压管理相关内容，眼压下降对于青光眼治疗至关重要。无论青光眼类型、病程如何，降低眼压对青光眼患者维持稳定视野都非常重要。青光眼阶段越晚，越需要将眼压降得更低以维持视野稳定，阻止疾病进展。但是目前临床上一般只测一次眼压，并不能反映患者的整体眼压情况，24小时眼压管理非常重要，其为动态参数，受到诸多因素影响，例如姿势、眼球大小、基础眼压和其他影响因素。24小时眼压波动和峰值眼压、平均眼压与青光眼眼底损害和视野恶化均相关。
51%的青光眼患者会出现夜间眼压增高，而夜间眼压增高又与青光眼进展显著相关，因此夜间眼压增高非常值得 PG类药物之间进行的几项对比研究显示，他氟前列素与拉坦前列素均可有效降低眼压，眼压下降幅度约为20%，但是拉坦前列素组有20%患者降压幅度＜10%，即基本无效，而他氟前列素组这一比例为15%。二者均可使POAG、高眼压症患者的24小时平均眼压下降约30%，但是他氟前列素的24小时眼压波动更小（图7）。一项评价无防腐剂配方的他氟前列素对日间眼压变化和眼球灌注压作用效果的研究也显示，他氟前列素不仅可使日间眼压显著下降，还降低了24小时眼压波动，使眼压曲线更平缓，同时不影响血压。
图7.他氟前列素24小时眼压波动更小
在安全性方面，PG类衍生物有潜在的通过作用于FP受体抑制脂肪形成的作用，可能会导致上睑凹陷加深（DUES）。有研究在日本患者中观察使用5种不同PG类滴眼液引起DUES的频率，结果显示，贝美前列素引起DUES最多，而他氟前列素则较少（图8）。
图8.他氟前列素引起DUES较少
泰普罗斯?——新PG，新选择
他氟前列素是最新结构的PG，拥有化合物专利，其为唯一将C15位的羟基替换为氟的PG类药物，提高了制剂稳定性，增强活性、提高选择性，改善药物代谢动力学性质。他氟前列素可以高选择性、高亲和力与FP受体结合，亲和力是拉坦前列素的12倍。
他氟前列素的临床III期及上市后研究结果显示：①其可有效降低POAG和OH患者的眼压，降幅达到37.2%；②其眼压降低20%以上的患者比例高91.2%；③其可有效平稳控制24小时眼压波动（优于拉坦前列素）；④其他PG转换成他氟前列素后，患者平均眼压进一步下降1mmHg；⑤有效降低NTG患者的眼压；⑥有效改善视乳头血流（非眼压依赖）；⑦安全性耐受性良好：他氟前列素结膜充血的发生率在PG类药物中最低。
答疑
QNTG的诊疗策略是什么？吴玲玲教授：NTG个体差异非常大，目前NTG治疗仍以降眼压为主。对于一些视野损害严重的患者，或尽管视野损害为早期、但是视野比较接近中心的患者，或眼压位于正常临界值的患者，这些患者仍要积极降眼压，降眼压幅度最好在20%以上。当然在治疗之前要先观察基线情况。对于视野损伤比较轻，特别是暗点远离中心的患者，不需要过度治疗。在降眼压的同时也不要忘记观察全身情况。
QNTG患者治疗中是否需要测血压？MineoOzaki教授：NTG患者会有高血压的问题，高血压是很多疾病的起源，内科医师都建议患者要严格控制血压，但是青光眼医师对此持保留意见，因为夜间血压下降对青光眼的进展是不利的，要尽量避免。他氟前列素可以改善眼部血流，而且在降眼压同时对血压无影响。
Q是否可根据24小时眼压峰值来设定使用他氟前列素的时间？MichaelS.Kook教授：理想状况下可以根据峰值提前6~8小时使用，使药物的最大作用效果落在眼压最高的时候，51%的患者会在夜间有眼压高峰，所以在临睡前使用比较合适。但是也有患者早上出现眼压高峰，如果让这样的患者凌晨起床使用他氟前列素不现实，所以还是应该从实际情况出发。他氟前列素24小时的降眼压曲线都比较平稳，因此什么时间使用影响并不太大。
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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