角膜外伤或手术后继发性青光眼是导致角膜手术失败及视力不可逆性丧失的主要原因之一，尽早发现并及时处理显得尤为重要，但有关机制目前研究较少。来自于哈佛医学院的DohlmanCH及其团队近日于Cornea发表了相关文章，文章回顾了临床及细胞分子层面，在角膜手术或急性损伤后青光眼的长期发展中，尤其是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关键作用，对视网膜神经节细胞的快速二次损伤，以及早期抗炎干预的临床前景。
研究主要针对视网膜神经节细胞的易损性，通过有关损伤后及青光眼术后的一系列实验研究与临床结果研究进行对比。以小鼠和兔子的角膜碱烧伤为主要的实验模型。对TNF-α滴度、神经节细胞凋亡、视神经轴突损伤均进行了检测。使用抗肿瘤坏死因子-α抗体或糖皮质激素来保护视网膜神经节细胞。通过测量眼压记录烧伤后眼压。
角膜损伤可迅速导致视网膜损伤(偶尔斑片状)，包括神经节细胞。小鼠或兔角膜碱烧伤后，对视网膜进行TUNEL染色，观察细胞凋亡情况。
左侧显示暴露72小时后，兔视网膜染色，未使用英夫利昔单抗(A)和使用英夫利昔单抗(B)。
右侧显示正常的视神经(C)，与角膜碱烧伤3个月后的视神经(D)相比，显示轴突永久性丢失。
结果显示，在角膜碱烧伤的动物中，视网膜损伤出现在24-72小时。这并不是因为pH值的直接变化——碱在虹膜晶状体平面上就得到了有效的缓冲，而是因为烧伤后产生的TNF-α（及其他炎性细胞因子）快速扩散，引起神经节细胞的凋亡。在这期间，眼压仍然远远低于引起神经节细胞损伤所需的报告值。TNF-α抗体英夫利昔单抗或糖皮质激素,如果及时应用,便能够明显保护神经节细胞。
采用异体(Allo)或同体(Syn)载体角膜移植取代正常角膜，在穿透角膜移植术PK或人工角膜移植术(KPro)8周后的小鼠视网膜中检测到TNF。小鼠在处死时检测眼压是正常的。TNF-a按1:的比例，以3一磷酸甘油醛脱氢酶的表达量来表示。SynKPro和AlloKPro组TNF-a的表达显著增加。*P=0.05;**P,0.05。
分别在小鼠(17只)和家兔(3只)中测定碱烧伤前和碱烧伤后24小时内的眼内压，均未见明显变化。为了排除这两个时间点之间可能存在的压力峰值，最近的附加试验进行了眼内压的连续记录，结果表明在碱烧伤后会出现短暂的峰值，但该峰值并不会引起青光眼损害。
关于IOP致青光眼的独立通路可能如图所示
实验室研究已证实，急性眼前段创伤或手术可造成迅速启动TNF-α介导的炎性、眼压依赖性青光眼通路。及时使用抗炎药进行预防性治疗能够对视网膜神经节细胞具有明显的神经保护作用，也可能能够降低晚期青光眼的风险。
作者DohlmanCH,ZhouC,LeiF,CadeF,RegatieriCV,?rnejA,DohlmanJG,ShenLQ,PaschalisEI.来源Cornea.Dec;38(12):-.doi:10./ICO.2.（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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