东兴医药胡博新团队新型冠状病毒临床用

投资要点

风险提示：疫情控制不及预期

1.第五版冠状病毒感染指南推荐药物简评

当前国家对于新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案已经更新至第五版，方案中说明目前没有确定有效的抗病毒治疗方法，可试用α干扰素、洛匹那韦/利托那韦以及加用利巴韦林。此外在其他治疗措施中，根据呼吸和胸部影响等情况可考虑使用糖皮质激素、血必净、肠道微生态调节剂和血浆治疗等，高炎症危重患者考虑使用体外血液净化技术，以下是指南中明确提及的药物及使用方法（指南中中医治疗药物暂先不予讨论）。

1.1干扰素：抑制病毒复制增强细胞抗病毒能力

干扰素是在机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应产生的一组结构类似、功能接近的细胞因子。干扰素在机体免疫系统中的作用非常重要，用于干扰和抑制病毒复制，增强细胞抗病毒能力。目前临床上主要使用IFN-α类干扰素，临床使用历程悠久医学证据充分，被广泛应用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病，还可局部用于提高疱疹病毒和人类乳头瘤病毒感染的治疗效果。

α干扰素使用广泛，国内有多家公司有干扰素生产批文，相关上市公司有安科生物、长春高新、海王生物、未名生物、特宝生物、中新药业、中国生物等等。以重组人干扰素α-2b在Q1-Q3医院销售数据来看，北京凯因科技占比66.64%，上市公司安科生物占比17.97%，SPCompany占比13.08%等。本次指南中推荐α干扰素作为首个治疗药物，将有力促进干扰素产品在市场上的放量，利好拥有α干扰素的相关上市公司。

1.2洛匹那韦/利托那韦：对新冠病毒有交叉抑制作用的抗HIV药物

洛匹那韦/利托那韦（克力芝）是洛匹那韦和利托那韦的复方制剂（mg/50mg），原研厂家是艾伯维，有片剂和口服两种剂型，片剂商品名为克力芝。洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，可以使得HIV无法将蛋白装配成有活性的病毒从而阻断感染；利托那韦一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过阻断成熟HIV颗粒所需的聚蛋白来防止感染。

克力芝最初适应症是与其它抗反转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染，本次洛匹那韦/利托那韦被冠状病毒诊疗指南纳入治疗药物，主要是因为本次冠状病毒-ncoV同HIV拥有类似的蛋白酶及蛋白酶底物，洛匹那韦/利托那韦作为抗HIV蛋白抑制剂对新冠病毒有一定交叉抑制性。年1月31日中山大学医学院发表研究称通过构建新型冠状病毒两种蛋白酶--冠状病毒内肽酶C30和类木瓜蛋白酶的结构模型，并将利托那韦和洛比那韦分别与蛋白酶模型对接，发现利托那韦与冠状病毒内肽酶C30的结合最优，因此认为克力芝对武汉肺炎治疗作用可能主要是由于利托那韦对冠状病毒内肽酶C30的抑制作用。

克力芝在本次新冠病毒肺炎治疗中已经初现成效，从王广发主任接受药物治疗有明显好转到泰国患者的迅速康复，都表明克力芝是一种有效的治疗新冠病毒肺炎的药物，当前已有若干小项关于洛匹那韦/利托那韦的临床试验正在开展。

在制造产业链方面，由于国内艾滋病市场较小，洛匹那韦/利托那韦在国内并没有仿制药上市，拆开来看洛匹那韦在国内同样没有生产批文，利托那韦在国内两家公司有原料药批文：上海迪赛诺与厦门万全万特制药，万全万特制药（中国医疗集团关联公司）是国内唯一历史生产过该产品制剂同时拥有原料批文的企业，现在在申请恢复生产中；此外歌礼制药的利托那韦仿制药正在审评中，东北制药也有利托那韦制备的相关专利。

1.3利巴韦林：经典广谱抗病毒药物

利巴韦林是人工合成的核苷类抗病毒药,抗病毒谱广，综合抗病毒效果较好，它于年由ICN制药公司开发，作用机制通常认为与抑制病毒mRNA合成有关，本次第五版新增了较大剂量的利巴韦林治疗，无论口服还是注射都大大超过说明书标准剂量，此举应与过往高剂量利巴韦林用于SARS有成功案例有关，但由于利巴韦林在红细胞内发生反应，大剂量会造成严重溶血性贫血，因此在第五版指南修订版中将其使用剂量调整为：成人，mg/次，每日2至3次静脉输注。

利巴韦林上市多年，国内多家公司都有生产，相关上市公司有：星湖科技、江苏吴中、诚意药业、海王生物、延安必康、长江健康、吉林敖东、科伦药业、石四药集团、华润双鹤、辰欣药业、天药股份、以岭药业、昆药集团、云南白药、神威药业、四环生物、葵花药业、正大天晴、石药集团等。从年Q1-Q3利巴韦林注射液医院药品销售来看，利巴韦林竞争格局较为散乱，其中占比较大的上市公司有科伦药业（21.15%）、辰欣药业（10.91%）、国药集团（3.23%）和白云山（1.87%）等。

1.4甲泼尼龙：治疗双刃剑，须谨防大剂量副作用

1.5血必净：适用于全身炎症反应的中药注射液

血必净是红日药业具有自主知识产权的中药二类新药，属于中药注射剂，其主要成分为红花、赤芍、川芎、丹参、当归，血必净注射液在4年上市，适应症为全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(Sepsis)、多器官功能障碍综合征(MODS)，本次血必净注射液被指南推荐应是用于减轻肺炎造成的全身炎症反应，相比激素而言副作用较小。

据公司官方回复，截至2月5日血必净注射液用于新型冠状病毒感染医院超过家，目前使用范围仍在进一步扩大，临床医生反馈有确切疗效。国际重症医学权威期刊《重症医学杂志（CriticalCareMedicine,CCM）》曾发表《血必净注射液治疗重症社区获得性肺炎疗效的随机对照试验》，通过对例重症社区获得性肺炎合并脓毒症患者的数据分析，证实在常规抗感染治疗的基础上联合使用血必净注射液能够显著降低重症社区获得性肺炎患者病死率；显著提高肺炎严重指数（PSI）风险评级改善率；缩短机械通气时间和ICU住院时间。

2.当前处于临床试验阶段的药物或药物组合

根据医药魔方数据，从1月底新冠爆发到2月8日中国研究者已经注册了67项临床试验，其中54项登记在“中国临床试验注册中心”，13项登记在Clinicaltrials.gov。除去15项观察性或预防性研究，其余52项试验均旨在检验各类已上市或未上市的药物治疗新冠肺炎的疗效。目前正在开展的临床试验共涉及20多种药物，主要试验药物和试验名称如下表所示（中药治疗未列入其中）。

目前正在进行临床的试验药物主要可分为以下几类：（1）抗HIV药物：洛匹那韦/利托那韦，ASC09/利托那韦，达芦那韦；（2）抗疟药：氯喹，羟氯喹，磷酸氯喹；（3）新型RNA聚合酶抑制剂：瑞德西韦；（4）抗病毒药物：阿比多尔、法匹拉韦；（5）单抗类药物：BDB-；（6）其他类型药物。

抗艾滋病药物是由于两种病毒蛋白酶底物有相似性而发挥交叉抑制作用，目前已有研究表明有不少抗艾滋药物均有新型冠状病毒有抑制作用如达芦那韦，歌礼药业ASC09/利托那韦中的ASC09同洛匹那韦机制相同，但有更高的耐药基因屏障，有望有抗病毒方面有更优异的表现。

抗疟药如氯喹类药物（羟氯喹、磷酸氯喹）也表现出对冠状病毒抑制性强，相比其他诸多药物抑制病毒浓度低，便宜且安全，临床实验中已表现出初步疗效。磷酸氯喹在我国已经有70多年使用历史，原先是作为抗疟药在使用，后来还用于类风湿性关节炎等疾病的治疗，目前拥有磷酸氯喹制剂批文的上市公司有上海医药、白云山、精华制药、石药集团、昆药集团、众生药业、华北制药等，与原料药相关的上市公司为ST河化与同方康泰，ST河化子公司给重庆康乐和西南制药提供关键中间体，康乐制药是同方康泰的间接非全资附属公司。

抗流感药阿比多尔作用靶位是血管紧张素受体，体外研究发现有一定抑制新冠病毒活性，医院诊疗指南中有所推荐，阿比多尔在临床用药历史也比较悠久，国内有多家上市公司生产如石药集团、石四药、江苏吴中等；此外法匹拉韦也在之前的体外实验中发现有一定的抑制活性，法匹拉韦由日本福山原研的病毒RNA聚合酶口服抑制剂，年在日本上市，商品名Avigan，在华专利年许可给海正药业，负责中国地区的研发、制造和销售。

RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦是吉利德的在研药物，目前尚未在全球上市，此前有体外实验表明对冠状病毒有较好抑制作用，本次瑞德西医院启动开展两项大规模三期临床，项目医院副院长曹彬教授。

年2月4日CellResearch期刊发表名为“Remdesivirandchloroquineeffectivelyinhibittherecentlyemergednovelcoronavirus(-nCoV)invitro”的论文，比较利巴韦林、喷昔洛韦、硝唑尼特、萘莫司他、氯喹-和两种广谱抗病毒药物瑞德西韦和法匹拉韦对-nCoV临床分离株的抗病毒效果，结果表明，综合EC50、CC50和SI数据来看，瑞德西韦和氯喹在体外控制-nCoV感染方面非常有效，同时这两种化合物可安全地用于人类患者并显示出对多种疾病有效。

2.1瑞德西韦：用于治疗具有高疫情爆发潜力的广谱抗病毒药物

瑞德西韦是一种病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，原研是吉利德公司，分子结构中使用ProTide的前药设计，目前该药尚未在全球任何一个国家上市。吉利德在体外实验发现瑞德西韦（Remdesivir）对多种病毒有抑制作用：冠状病毒、丙肝病毒、HIV病毒和埃博拉病毒等，此前瑞德西韦临床开发的适应症全部围绕埃博拉病毒感染，已经在国外完成一、二期临床试验，由于冠状病毒里同样有RdRp，因此瑞德西韦有望对冠状病毒进行抑制。

且NEJM在1月31日报道美国首例确诊病例在接受瑞德西韦以后病情得到迅速缓解，表明瑞德西韦具有一定治疗作用，鉴于-nCoV新型冠状病毒在国内的发展态势，我国监管当局已经开启紧急审批通道，瑞德西韦已于2月3医院开启三期临床研究。瑞德西韦在国内共开展两项临床试验，按方案计划，试验采取随机双盲设计，一项入组轻、中症患者例，一项入组重症患者例，试验组与对照组比例分别为1:1和2:1，试验时间从2月5日到4月27日，观察期设立为28天。

具体临床试验实验组和对照组给药方案设计如下，轻中度患者试验和重症患者试验在给药方案方面设计相同，均是首次给予mg剂量，后续9天给予mg剂量。

从产业链相关上市公司角度来看，假如瑞德西韦三期临床实验后成功商业化，以下公司有望受益：瑞德西韦作为吉利德原研的药物，本次承接瑞德西韦三期临床研究的公司为泰格医药，提供诊断服务的公司为迪安诊断，吉利德在CMO方面的国内相关上市公司服务商有华海药业、九洲药业、永太科技、博腾股份等。

3.冠状病毒当前治疗及潜在有效药物全面梳理

由于-nCov属于全新的一类冠状病毒类型，临床上还没有确定的具有充分医学证据的诊疗药物或疗法能够彻底治愈新型冠状病毒肺炎患者，从国家版指南到北京协和、武医院的诊疗指南也提出了不同类型的药物治疗方案。不同诊疗方案中涉及药物类型众多，既有西药处方，也有中药颗粒、中药复方制剂、中药注射液和传统中药，此外也有一些研究表明不少药物在体外实验中对冠状病毒抑制作用良好，有望在临床中得到进一步严应用，以下对冠状病毒当前治疗及潜在有效药物进行梳理（可能存在一定疏漏）。

4.全球当前冠状病毒药物及疫苗研发进展

4.1全球当前冠状病毒药物及疫苗研发进展

根据科睿唯安数据库数据，目前全球冠状病毒还在进行的在研药物共有40多个，主要集中在对MERS和SARS的治疗，其中65%针对MERS，25%针对SARS，治疗用药物和疫苗类各占一半。

在化学药物研发中当前发现有效的仍然还是以抗艾滋病药、Remdesivir（瑞德西韦）、氯喹等为主，当前洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦当前已经开展-nCoV三期临床试验，两药在此之前均相应开展过冠状病毒的相关研究，其中洛匹那韦/利托那韦对MERS的研究已进入临床二/三期，瑞德西韦对MERS和SARS的动物体内实验显示有良好的药效，氯喹也已经处于三期临床试验当中。

当前干细胞治疗是冠状病毒治疗中的一种新型疗法，Celularity公司开发的一款细胞疗法药物CYNK-正准备进行临床，CYNK-是一种冷冻保存的同种异体、现成的NK细胞治疗方法，自然杀伤细胞（NK）是先天免疫反应的基础，研究表明源自胎盘的NK细胞具有良好的耐受性、安全性且用途广泛，可作为各种血液肿瘤和实体瘤的潜在治疗选择。本次Celularity和Sorrento展开合作开发目的是将Celularity的CYNK-用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染，尤其

转载请注明：http://www.jiaotangsheying.com/dybjxqgyyf/6102.html