APASL访谈廖家杰教授丙型肝炎治疗

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专家访谈

interview

 编者按: 

丙型肝炎已成为导致慢性肝脏疾病的主要病因,而在丙肝患者中有一部分其HBsAg呈阳性,治疗丙肝的过程中可能发生乙肝的再激活,且后果严重。本届APASL大会上香港天下仁心医疗集团廖家杰教授对此作了相关专题报告,引起与会专家学者的高度   自年以来,医学上越来越倾向于化疗的治疗方案,比如针对癌症的有效化疗药品。随着技术的发展,新技术逐步补充医学发面的问题,如骨髓移植,以前无法治疗的血液系统肿瘤,现在可以进行骨髓移植。但是,无论移植还是化疗都需要运用药物来抑制患者自身的免疫系统。在这种情况下,免疫系统调控乙肝的能力下降,导致乙肝病毒复发,有些患者在治疗期间就可出现。依据病毒复发严重程度不同,可导致肝炎、肝衰竭、甚至是死亡。

  因此,乙肝再激活的风险因素主要是药物对乙肝病毒携带者免疫系统的影响,其中骨髓移植影响最大,其次是化疗,化疗导致患者白细胞减少,免疫力下降。最新的首推单抗治疗,现在化疗中大量使用的anti-CD20,它直接影响B细胞,而B细胞作用于综合性HBsAg抗体。所以HBsAg抗体缺失,乙肝再激活。目前最新研究是我们团队参与的DAAs治疗丙肝所产生的问题。

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化疗或免疫抑制治疗患者应用预防性抗病毒治疗的最佳疗程多长?

廖家杰教授:年Gastroenterology杂志上发表了我们团队进行的一项双盲对照研究结果,即将淋巴癌同时HBsAg阳性患者分为两组,一组在开始接受化疗前给予抗病毒药物,另外一组出现乙肝再激活时再给予抗病毒药物。研究发现,当乙肝再激活时给予抗病毒药物为时已晚。所有入组研究有相关数据的支持,该研究结论已写入指南。

  HBsAg阳性患者在接受化疗这种严重影响免疫系统功能的免疫抑制治疗,或者是接受骨髓移植时,首先是,在治疗前要考虑选择核苷类似物来抑制HBV复制;其次是脊髓停药,脊髓停药主要取决于免疫系统的状况,并结合白细胞的数目,临床上在白细胞未上升的情况下是不能停止化疗的。所以一般情况下,患者先要进行自身疾病的治疗,如骨髓移植为避免排斥作用,控制免疫反应,需要一直服用抗排斥药物,其间不可停药。多数情况下化疗、免疫系统抑制药物需应用6个月才可以考虑停药。

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丙肝DAA治疗中HBV再激活,是您一直   无论是发表在《新格兰医学杂志》上的文献,还是FDA及欧洲注册审批标准,HBsAg阳性通常是所有相关临床试验的排除标准。但在现实世界里,对丙肝同时HBsAg阳性患者是必须要给予对应治疗的。在亚太地区,尤其是中国,很多丙肝患者其HBsAg也呈阳性。而且有可能是HBsAg阴性的隐性乙型肝炎病毒。

  丙肝治疗中本身有激活免疫系统的能力,这在控制乙肝方面也有所体现。当消除丙肝后,免疫系统恢复正常,乙肝尚无免疫方面的强烈反应和激活。为探索其关键因素,我们团队进行了一项连续性单一队列研究,共观察了例接受全口服DAAs治疗的患者,其中共有10例HBsAg阳性患者,同时服用丙肝抗病毒药物DAAs。治疗期间有3例患者出现乙肝激活,1例患者出现肝衰竭,由此可见此问题相当严重,即30%HBsAg抗原阳性的丙肝患者接受全口服DAAs治疗出现乙肝病毒再激活,1/3患者有严重的肝衰竭。

  此外,我们团队进行了一项对例患者进行DAAs治疗和干扰素治疗的研究,对比分析了两者的区别,该研究结果2月7日发表于Hepatology杂志。综合全球从年开始的文献资料和本研究结果提示,干扰素治疗丙肝和乙肝同时感染的患者,乙肝再激活远低于DAAs。DAAs即将进入中国市场,需要


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