导语
老百姓间流传着一句话,“是药三分毒”。临床经常能见到两种患者,一种是不需要用药时也想要吃点药调理一下,一种是觉得药物都是有危害的,得病也不肯服药。面对这两种极端情况,我们今天来谈谈药物不良反应。
A
D
R
药物不良反应(ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。它不包括假劣药、药物过量、药物滥用、不依从用药、用药差错和治疗失败引起的反应。
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药物不良反应分类
药物不良反应有很多种分类方法,通常按WHO的分类法将药物不良反应分为三类:
A型不良反应由药物的药理作用增强所致,常和剂量有关,可以预测,发生率高而病死率低,包括副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、继发效应等;
B型不良反应是一种与正常药理作用完全无关的异常反应,一般和剂量无关联,难于预测,发生率低而病死率高,时间关系明确,主要由药物的异常性及患者的异常性所引起;
C型不良反应是患者长期用药后发生的反应,通常没有清晰的时间联系,存在难以用试验重复,机制不清等特点。
新ADR分类方法将其进一步细化为A-H和U九类,分别为:A(扩大反应)、
B(微生物反应)、C(化学反应)、
D(给药反应)、E(撤药反应)、
F(家族性反应)、G(基因毒性反应)、
H(过敏反应)、U(未分类反应)。
新分类
2.药物不良反应的评价标准
国际上,关于药物不良反应没有统一的评价标准。各个国家有自己本国选用的评价标准,比如日本选用Naranjo的APS评分法(10个问题)、法国采用Begaud评分法。我们国家在药物不良反应判断上,采用TREND标准。
3.药物不良反应的监测
药物不良反应是严重危害人类健康的因素之一,医院药师会通过对药物不良反应的监测分析,认为有0.3%-5.0%的患者因药物不良反应而入院治疗,10%-
20%的住院患者有过药物不良反应。很多没有引起患者及医务工作者的重视。
历史上药物不良反应给人类造成了很多惨痛的教训,据不完全统计,年来国际上重大的药害时间有四十多次。最严重的当数年的“反应停事件”。
在我国,药物不良反应也曾造成了深远的危害。我国现有听力语言残疾人万人,占残疾人总数的34.2%。据有关部门调查,其中有59.6%属于应用链霉素、卡那霉素、庆大霉素等药物后发生的后天性耳聋。如果用药前充分了解这些药物的不良反应,类似的药害事件是完全可以避免的。可见,药物不良反应监测,上报工作是非常重要的。
上报按照TREND标准本着可疑即上报的原则,需要认真记录用药情况,不良反应发生情况,如何处置及转归。药物不良反应监测需要患者、医务工作者和制药企业等用药环节中每一个参与者的重视。
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药物不良反应分类的解释及药物举例
①副作用是指在治疗量出现的与治疗目的无关的不适反应。副作用是药物本身具有的药理作用,是因为药物选择性造成的,在药物治疗中是不可避免会出现的。
如异丙托溴铵为非选择性的抗胆碱能药物,对平滑肌上的M受体具有较高的亲和力,但对受体亚型缺乏选择性。它在治疗气道高反应性疾病,比如哮喘的同时,会引起眼压的升高。这就是它的副作用,对于闭角型青光眼病史的患者使用时可能增加急性青光眼发作的危险。
②毒性反应是指由于患者的个体差异、病理状态或合用其他药物引起的敏感性增加,在治疗量时造成某种功能或器质性损害。常具有显著的剂量-反应关系,但超剂量应用出现的毒性作用,不属于不良反应。
如茶碱、庆大霉素、万古霉素等,对于治疗窗窄,毒性反应大的药物建议监测血药浓度。
③后遗效应是指药物血药浓度降至最低有效浓度以下,甚至药物已从体内完全消除,但有害的生物效应仍存在。短的后遗效应只有数小时,长的需要几个月甚至半年才能逐渐恢复。
如服用巴比妥类镇静催眠药次日出现的困倦、头晕、乏力等现象。
④继发反应是指由于药物的治疗作用所引起的不良后果,又称治疗矛盾。
如抗菌药物引起的二重感染,因此应该严格控制其应用指征、用量及疗程。
⑤过敏反应是指药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常免疫反应。常与药物剂量无关或关系甚少,治疗量或极小量都可发生。主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。
如青霉素类引起的过敏性休克。
⑥特异质反应是指因先天性遗传异常,少数患者用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。
如红细胞膜内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷的患者,应用伯氨喹出现的溶血反应。这种不良反应可以通过基因检测筛查,换用其他药物治疗原发病即可。
⑦药物依赖性是指连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后,用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药,一旦停药就会产生严重的戒断症状。
如麻醉药和一些精神类药物引起的身体和精神依赖。这类药物应严格按照国家相关规定管控。
⑧三致作用即致癌、致突变和致畸作用。
如沙利度胺(反应停事件)。对于妊娠期妇女用药应结核病情参考妊娠期用药危险等级选择。
⑨首剂效应是指某些药物在开始应用时,由于机体对药物的作用尚未适应,而引起较强烈的反应。
如哌唑嗪引起的直立性低血压,应做好用药宣教。
⑩停药综合征是指由于药物较长期应用,致使机体对药物的作用已经适应,而一旦停用该药,就会使机体处于不适应的状态,主要的表现是症状反跳。
如长期大剂量应用糖皮质激素突然停药出现的反跳,针对此种情况可通过逐渐减量的方式。
药物是一把双刃剑,我们应该正视药物不良反应。患者在用药前询问医师或药师,不可自行用药。出现不良反应应积极处理,及时上报。药物不良反应安全用药,需要我们共同努力。